Questão 113 — ENEM 2018 PPLCaderno azul · 2º Dia

Ficha da Questão

• 📚 Matérias Necessárias: Biologia → Genética molecular e citogenética (mutações cromossômicas estruturais)
• ⚡ Nível: Médio — exige reconhecer, a partir de uma descrição experimental (FISH), qual categoria de alteração cromossômica está sendo descrita.
• 🎯 Tema/Habilidade: Aberrações cromossômicas estruturais e numéricas; interpretação de técnica de biologia molecular (hibridização in situ fluorescente) aplicada a um caso oncológico.
• 🏆 Gabarito: E — revelado após resolução completa

Passo 1 — Leitura Estratégica do Comando

• Comando reformulado: "Identifique o tipo de alteração cromossômica responsável pelo astrocitoma pilocítico, descrita no texto como fusão do gene BRAF com o gene KIAA1549."
• Palavras-chave decisivas: gene BRAF se quebra, parte dele se funde a outro gene, as cores aparecem sobrepostas
• Armadilha típica: confundir "quebra" do gene com deleção (perda de material) e ignorar que o fragmento quebrado não desaparece — ele se une a outro cromossomo, o que caracteriza um evento diferente.
• O que a resposta precisa demonstrar: compreensão de que a alteração descrita é estrutural (não numérica, pois não há alteração na quantidade de cromossomos) e do tipo em que um fragmento migra de um cromossomo para outro, formando um gene híbrido/quimérico.

Passo 2 — Mapa de Conceitos Essenciais

• Mutações estruturais: alteram a organização interna dos cromossomos sem mudar seu número total. Os quatro tipos clássicos são deleção (perda de segmento), duplicação (repetição de segmento), inversão (segmento invertido no mesmo cromossomo) e translocação (fragmento que migra para outro cromossomo).
• Translocação: transferência de um fragmento de um cromossomo para um cromossomo não homólogo, unindo-se a um gene diferente. É o mecanismo por trás de genes de fusão oncogênicos, como BCR-ABL (cromossomo Filadélfia, leucemia mieloide crônica) e, na questão, BRAF-KIAA1549.
• Mutações numéricas (euploidia e aneuploidia): alteram a quantidade de cromossomos ou de genomas completos da célula, e não a estrutura interna de um gene específico — por isso não se aplicam a uma fusão gênica pontual.
• FISH (Fluorescence In Situ Hybridization): técnica em que sondas fluorescentes hibridizam com genes-alvo. Se os genes estão em posições distintas, os sinais aparecem separados; se um fragmento passou a residir junto do outro (fusão), os sinais aparecem sobrepostos no mesmo ponto do núcleo.

Passo 3 — Decodificação do Enunciado

• Evidência 1: "o gene BRAF se quebra e parte dele se funde a outro gene, o KIAA1549" → o fragmento quebrado não é perdido; ele migra e se une a outro gene, formando um gene de fusão — deslocamento de material genético, não desaparecimento.
• Evidência 2: "os dois genes estão em regiões distintas do genoma, as duas cores aparecem separadamente" → na condição normal, BRAF e KIAA1549 ficam em posições cromossômicas diferentes (cada sonda emite sua cor em um ponto distinto do núcleo).
• Evidência 3: "quando há a fusão dos dois genes, as cores aparecem sobrepostas" → a sobreposição das cores no mesmo ponto do núcleo é a evidência direta de que o fragmento passou a ocupar o mesmo locus do outro gene — a assinatura visual clássica de uma translocação detectada por FISH.
• Síntese: o enunciado descreve um segmento de cromossomo se desprendendo e se unindo a outra região genômica, criando o gene híbrido BRAF-KIAA1549. Esse mecanismo é, por definição, uma translocação cromossômica estrutural.

Passo 4 — Resolução Completa (Passo a Passo)

Subpasso 4.1 — Classificar a natureza da alteração: estrutural × numérica

O primeiro filtro é decidir se a alteração é numérica (mudança na quantidade de cromossomos ou de genomas) ou estrutural (mudança na organização interna de um cromossomo). O texto não menciona ganho ou perda de cromossomos inteiros, nem duplicação do conjunto genômico — fala especificamente de dois genes (BRAF e KIAA1549) que se fundem. Isso já elimina as opções numéricas (euploidia e aneuploidia), pois o fenômeno ocorre no nível de fragmentos gênicos, não no número de cromossomos.

Subpasso 4.2 — Identificar o tipo específico de alteração estrutural

Dentro das estruturais, é preciso diferenciar deleção, duplicação e translocação. Se fosse deleção, o pedaço quebrado de BRAF simplesmente desapareceria da célula — não haveria "fusão com outro gene". Se fosse duplicação, haveria uma cópia extra de um segmento de BRAF, mas ele continuaria independente, sem se combinar com o KIAA1549. Como o texto descreve exatamente um fragmento de BRAF migrando para se unir ao KIAA1549 — dois genes que normalmente ficam em locais diferentes do genoma —, o padrão corresponde à translocação: um pedaço de cromossomo se desloca e se anexa a outra região, criando o gene de fusão BRAF-KIAA1549.

Subpasso 4.3 — Verificação com o resultado experimental (FISH)

A confirmação vem do próprio desenho experimental: em célula normal, as sondas de BRAF e de KIAA1549 brilham em pontos separados (loci diferentes). Na translocação, o fragmento de BRAF passa a estar junto da região de KIAA1549, e por isso as cores fluorescentes aparecem sobrepostas. Esse padrão é exatamente o resultado esperado para uma translocação, validando a alternativa E.

Passo 5 — Análise Crítica de Todas as Alternativas

A) estrutural do tipo deleção.

❌ Incorreta: na deleção, o segmento quebrado é perdido definitivamente, sem se unir a nenhum outro gene. O enunciado descreve uma fusão do fragmento de BRAF com o KIAA1549, incompatível com simples perda de material.

B) numérica do tipo euploidia.

❌ Incorreta: euploidia é a variação no número de conjuntos cromossômicos completos (haploidia, diploidia, poliploidia). O caso não envolve alteração na quantidade de genomas, mas a reorganização interna de dois genes específicos.

C) estrutural do tipo duplicação.

❌ Incorreta: na duplicação, um segmento é repetido, gerando cópia adicional dele mesmo, sem se combinar com outro gene distinto. Aqui não há repetição de BRAF, e sim sua união física com um gene diferente.

D) numérica do tipo aneuploidia.

❌ Incorreta: aneuploidia é o ganho ou a perda de cromossomos individuais (como na trissomia do 21). O texto não menciona alteração no número de cromossomos — o evento ocorre dentro da estrutura de genes específicos.

E) estrutural do tipo translocação.

✅ Correta: translocação é a transferência de um fragmento de um cromossomo (parte do gene BRAF) para outra posição genômica, unindo-se a um gene não homólogo (KIAA1549) e formando um gene de fusão — exatamente "o gene se quebra e parte dele se funde a outro gene", confirmado pela sobreposição das cores na sonda de FISH.

🏆 Gabarito: E — a fusão do fragmento de BRAF ao gene KIAA1549, evidenciada pela sobreposição das sondas fluorescentes, é a descrição clássica de uma translocação cromossômica estrutural, e nenhuma das demais categorias (deleção, duplicação ou alterações numéricas) explica a união física entre os dois genes.

Passo 6 — Conclusão, Generalização e Dica de Prova

• Reafirmação do gabarito: somente a translocação explica simultaneamente a quebra de um gene e sua fusão com outro gene situado originalmente em região distinta do genoma — daí a alternativa E ser a única compatível com o experimento de FISH descrito.
• Padrão de cobrança: o ENEM costuma trazer casos reais de genética médica (câncer, síndromes) para que o estudante aplique a definição de mutação cromossômica a uma situação concreta, muitas vezes com apoio de técnica de laboratório como evidência visual do fenômeno.
• Generalização: se o enunciado descrever um fragmento genético "saindo de um lugar e se juntando a outro gene/cromossomo", pense em translocação; se ele apenas "some" sem se unir a nada, é deleção; se aparece repetido, é duplicação; se o segmento gira e se reencaixa invertido, é inversão.
• Dica de eliminação rápida: separe primeiro estrutural de numérica — se o texto não fala em quantidade de cromossomos, elimine B e D de cara; depois procure a palavra-chave "fusão"/"união a outro gene", que aponta para translocação e descarta deleção e duplicação.
• Conexões: cromossomo Filadélfia e gene de fusão BCR-ABL na leucemia mieloide crônica; técnicas de citogenética molecular como ferramentas de diagnóstico oncológico.